[转帖]干细胞可能是癌症的根源

Huazi

news.dayoo.com　　 2006年02月26日 09:53 　　来源: 广州日报

　　也许是遥远的将来某一天，干细胞可用来修复病变组织。但是干细胞研究迫在眉睫：它是某些甚至所有癌症的罪魁祸首。

　　一些研究者认为，每个肿瘤的核心都有一些供恶性组织膨胀的异常干细胞。如果这个观点是正确的话，为什么肿瘤被抗癌药物摧毁后又复发就可以得到解释了。这个观点为抗癌药物提出不同的思路，即，抗癌药物应该去杀死癌症干细胞，而不是像目前一样只是杀死癌细胞，把肿瘤缩小。　　

　　多种癌肿中发现了癌症干细胞

　　“我认为，在过去5年的癌症研究中，这是最有价值的观点。”牛津大学怀德黑学院癌症遗传学家罗伯特·温伯格说，“我认为越来越多的人在接受这个观点，有关证据也表明，癌症干细胞在很多肿瘤中确实存在。”

　　癌症干细胞跟其他干细胞一样具有相同的属性，这个观点已提出多年了，直到近来生物学技术发展，癌症干细胞才得以从肿瘤中识别出来。1997年，某种类型的白血病癌症干细胞由多伦多大学的约翰笛克和他的同事们首次被识别。实体肿瘤中，癌症干细胞很难发现，这是因为，生物学家还不具备识别细胞表面特有的生化蛋白质的方法，这种生化蛋白质会进一步发展为干细胞，并制造红细胞和白细胞。

　　2003年，斯坦福大学的米切尔·克拉克在乳腺肿瘤中成功发现了乳腺癌干细胞。克拉克发现，人类乳腺肿瘤中存在大量的不能进一步生长的细胞，只有一些细胞可以发展为新的癌细胞，其能力上类似于癌症干细胞，可以增生扩散，产生成熟的癌细胞。

　　2004年，多伦多大学的皮特·德克在脑肿瘤中发现了类干细胞，去年，弗罗里亚大学的帕克博士报告，他在骨癌中发现了类似的干细胞。　　

　　癌症干细胞是如何产生的

　　“大量的细胞要识别，这非常有挑战性，迄今为止，每一种癌症中的已经找到的细胞都被仔细过滤。”哈佛大学的盖瑞·其兰德博士说。

　　癌症干细胞是怎么产生的，生物学家还不能确定。有可能是干细胞发生变异，或者它们的DNA指令发生了改变，以致它们原本严格控制的自我更新发生了错乱。也可能是，它们直接的后裔受到遗传损伤，没有发展为成熟的细胞，而是获得了自我更新的能力。

　　自我更新———癌症干细胞的关键属性，指的是它们具有无限分化的能力。其他的细胞分化为两个子细胞，就像它们的上一代细胞所做的一样，但是，干细胞可以分化为一个新的干细胞和一个祖细胞。祖细胞失去了自我更新的能力，却获得了这样一种能力：改变组织中成熟细胞的类型。

　　如此分化之后，组织中干细胞的数量没有改变，因为失去一个干细胞又产生了另一个，干细胞产生组织细胞的同时在数量上自我更新。

　　维持人体组织和器官的正常干细胞，数量是既定的，但是，癌症干细胞不同的地方就在于，它们在数量上失去了自我控制。

　　曾有人做实验将癌细胞注入病人不同部位。

　　假设的理论解释了有关癌症的一些令人疑惑的事实。人体大部分组织很容易得癌症，如血液、皮肤、内脏壁，它们是由被高度磨损的生命很短的细胞构成。但是，只有当发生了一系列改变，丧失了遗传控制系统后，细胞才会变成恶性的。只存活几周的皮肤细胞是怎么活得足够长，并积聚了足够以发生变异的东西？

　　细胞变异建立在维持皮肤正常功能并伴随人体终身的自我更新的干细胞基础之上，这个假设更加似是而非。

　　长久以来，病理学家认为肿瘤包含大量细胞，也包括产生癌症具有组织特征的细胞，但是，并非所有这些具有组织特征的细胞是致癌的。1961年，有人做了一个实验，恶性肿瘤细胞被注进病人身体的不同部位，现在，这个实验被认为是不道德的，实验发现，要形成一个新的癌肿，至少需要1亿个细胞。

　　这表明，只有极少量的癌细胞有能力使肿瘤继续存在下去。

　　针对癌症干细胞的药物正在研究中，Gleevec是令人惊奇的成功的抗癌药物，它用来治疗慢性骨髓性白血病和其他三种罕见的癌症。服用Gleevec的病人获得了比较满意的结果。但是，药物不能完全治愈疾病，有时它会复发，看来，Gleevec攻击的不是产生致癌白细胞的癌症干细胞，而是祖细胞。

　　也有人持不同意见

　　虽然很多生物学家相信，癌症干细胞理论是有价值的，但并非所有人认为它将导致新的治疗方法出现。在约翰霍普斯金大学的癌症研究领袖伯特·威尔森博士看来，这取决于肿瘤中到底包含了多少癌症干细胞。

　　一些实验表明，如果癌症干细胞的比例大，目前的抗癌药物能杀死肿瘤中99％的细胞，那这些药物也一定能够杀死癌症干细胞。那么，这个思路也并非那么有用。

　　“在我看来，癌症干细胞理论真正吸引人的地方是，如果化疗后剩下的1％的细胞真是癌症干细胞，显然，它为专门针对这部分细胞的不同治疗方法提供了基本原理。”约翰霍普斯金大学的伯特·威尔森博士说。

　　哈佛大学的盖瑞·其兰德博士，该理论的倡导者，他认为，目前为止分析的实体肿瘤中，20％的细胞具有类似干细胞的特性，如果有更好的生物标记物，我们可以最终发现，这里面有少量的细胞就是真正的癌症干细胞。

　　新疗法运用到临床要需要时间

　　“实体肿瘤的生长是由癌症干细胞驱动的，这对癌症治疗产生深远的影响。”斯坦福大学的爱文·威斯漫博士写道。“明确针对癌症干细胞的疗法可能会导致这样的结果，疗效更持久，甚至能治愈转移的肿瘤”，爱文·威斯漫博士和他的同事们认为。

　　如果癌症干细胞的概念是正确的，不杀死对维持身体组织至关重要的正常干细胞，癌症干细胞又怎么能消除？

　　研究者们希望，过分活跃的癌症干细胞，在某个细胞过程中比正常细胞更加有依赖性，这样，就更容易受到阻断这个过程的药物的影响。

　　格罗瑞·坡漫博士提出了几种主要的抗癌药物，他说，癌症干细胞的概念非常重要，有风险公司投资研究对付癌症干细胞的单克隆抗体。制药公司“在采取下一步行动之前，正等着更多的学术研究成果。”温伯格博士说：“我们理论基础还是支离破碎的，在我们对制药公司说你应该这样或那样做之前，我们还需要一到两年的研究。”

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